一、报奖种类
重庆市技术发明奖
二、项目名称
烧伤创面治疗用人源化猪皮的研发与应用
三、提名者及提名等级
重庆市教育委员会，一等奖
四、项目简介
烧伤、创伤等致皮肤创面是目前临床上最常见病症之一，皮肤创面治疗的首要任务是快速重建其屏障功能，生物敷料，尤其是具有活性异体人体皮肤、异种猪皮等被认为是除自体皮肤外重建深度创面屏障功能的最佳选择。但是因异体人皮肤来源十分困难，限制了其在临床上的使用。而活性猪皮肤具有较强免疫原性，使其在创面存活时间较短，不能满足临床创面治疗需要。结合创面治疗临床实际及猪皮肤移植的特殊性，本项目组在国际上首次提出了通过在猪皮中持续表达CTLA4Ig而诱导局部免疫耐受，延长移植猪皮存活时间的理念。CTLA4Ig通过阻断T细胞活化中B7/CD28辅助刺激信号通路，而阻断T细胞活化，并可诱导免疫耐受。本项目在重庆市科委攻关项目、国家自然科学基金、国家计委高科技产业化项目等资助下，通过对表达载体的安全性、转染效率、目的基因表达量等对比、研究，筛选出重组缺陷人腺病毒表达载体作为工具，应用CTLA4Ig-重组人腺病毒表达载体（Ad-CTLA4Ig）感染活性猪皮，从而使其在较长时间内在移植猪皮中表达CTLA4Ig，进而诱导局部免疫耐受。通过实验室水平、中试放大，到标准化、大规模制备出Ad-CTLA4Ig。同时，经建造GMP厂房；新鲜巴马猪皮标准化、规模化制备；应用Ad-CTLA4Ig标准化感染活性巴马猪皮；定型、包装等研究，制备出CTLA4Ig基因转染猪皮。在三家大型医疗机构完成了随机对照临床试验，确证了本项目产品在烧伤等皮肤创面治疗中的有效性、安全性等，于2002年医疗器械新产品证书、2004年获得国家III类医疗器械证书等，而进行规模化生产、销售，取得了优良的治疗效果。截止2020年共在500余家医院共销18670000cm2, 应用于20650余名皮肤创面等患者的治疗，销售金额超过3.5亿元（其中，2018年3050万元，2019年7068万元，2020年6308万元），取得了较好的社会经济效益。本项目为本专业领域培养了大批高水平专业技术人才，并使主要完成人罗高兴等先后当选为亚太国际烧伤学会候任主席、中华医学会烧伤外科分会候任主任委员、中国医促会烧伤医学分会的首任主任委员、《中华烧伤杂志》总编辑等；并入选国家万人计划科技领军人才、军队高层次科技领军人才等。本项目助推了本学科发展，使第一完成完成单位一直位居复旦大学、中国医科院等排行榜烧伤外科第一名，巩固了我国在烧伤救治等领域在国际上的领先地位。
五、主要知识产权
专利
1. 吴军、魏泓，易绍萱、罗高兴、贺伟峰、周立新、陈烯伟、张宁。一种用于覆盖烧伤创面的离体的猪皮肤，ZL00103528.2.
2. 吴军、黄正根、罗高兴、程文广、贺伟峰。用于修复皮肤创面的胎猪皮肤前体组织，ZL200710092466.9
3. 魏泓 、王勇、刘宇、郭科男、刘昌峨、江雯、周晓杨、刘勤、王露露。重组慢病毒滴度的检测方法，CN201010618159.1
4. 魏泓，葛良鹏，刘志，吴军。一种利用溴化己二甲胺提高基因转染猪皮转染效率的方法，CN101613710
论文
1. Gaoxing Luo, Jun Wu, Xiwei Chen, WeiFeng He, Shaoxuan Yi, Zhijie Xie, Junshong Zheng, Jin Zhu. CTLA4Ig Introduced by Adenovirus Vector Locally to Prolong the Survival of Xenogeneic Skin Grafts on Rat Burn Wounds. J Trauma. 2005;59:1209–1215.
2. Gaoxing Luo, Zhenggen Huang, Jianglin Tan, Junyi Zhou, Hong Wei, Weifeng He, Sisi Yang, Yong Wang, Junjie Yang, Jun Wu. Promoting Wound Healing in Burn Patients: Pig-Derived Tissues. Science, 2012; supplement(Regenerative medicine in China),40-41
3. Wang Y, Wei H, Ni Y, Ge LP, Liu Q, Mao XL, Zhao YJ, Wu J. Transgenic expression of cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4-immunoglobulin prolongs xenogeneic skin graft survival without extensive immunosuppression in rat burn wounds. J Trauma. 2008;65(1):154-62. doi: 10.1097/TA.0b013e31812f6f74.
4. Wang Y, Yang HQ, Jiang W, Fan NN, Zhao BT, Ou-Yang Z, Liu ZM, Zhao Y, Yang DS, Zhou XY, Shang HT, Wang LL, Xiang PY, Ge LP, Wei H, Lai LX..Transgenic expression of human cytoxic T-lymphocyte associated antigen4-immunoglobulin (hCTLA4Ig) by porcine skin for xenogeneic skin grafting. Transgenic Res. 2015 ;24(2):199-211. doi: 10.1007/s11248- 014-9833-9.
医疗器械证书：
1.2002年基因转染猪皮SDA新产品证书（国药管械（新）2002第3460001
十大新闻
1.99中国医药科技十大新闻揭晓
六、完成人
1. 罗高兴 陆军军医大学
2. 吴 军 陆军军医大学
3. 王 勇 陆军军医大学
4. 贺伟峰 陆军军医大学
5. 李海胜 陆军军医大学
七、完成单位
1. 陆军军医大学
2. 重庆大清医诚生物技术有限公司
